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MPS Reference
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“Esperamos que quando o pediatra vir os achados físicos, e se o radiologista solicitar algumas radiografias, [que] eles possam dizer que essas vértebras não têm aparência normal [e] essa criança deve ser encaminhada ao geneticista.” – Dr Harmatz

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Envolvimento respiratório na MPS: expressão heterogênea, consequências profundas

A pneumologia desempenha um papel essencial no diagnóstico da MPS

Os sintomas respiratórios são comumente observados em indivíduos com mucopolissacaridose (MPS) e podem levar a um diagnóstico de MPS. A obstrução das vias aéreas e o comprometimento respiratório são características proeminentes da MPS e podem progredir precocemente durante a evolução da doença.1

O diagnóstico demorado pode acarretar

  • Complicações multissistêmicas graves3,5
  • Lesão irreversível ou de órgão-alvo5
  • Tratamento tardio2
  • Falta de acesso ao controle específico da doença, com aumento concomitante no risco de mortalidade cirúrgica5-9
Os sinais e sintomas são imprevisíveis e clinicamente heterogêneos entre as MPS possuem, tornando desafiador o diagnóstico. Os pacientes podem apresentar sinais não clássicos e/ou clássicos da MPS, bem como a doença progressiva rápida ou lenta.2-4

Suspeite, encaminhe e distúrbios da MPS

Em razão do conhecimento emergente e das opções terapêuticas, a pneumologia tem a oportunidade de impactar positivamente as vidas dos pacientes e das famílias que convivem com a MPS através da identificação, o que pode permitir o tratamento específico da doença e o acesso a terapias disponíveis. Se não tratado, o comprometimento das vias aéreas superiores pode ter consequências vitais10,11:

  • A síndrome da apneia obstrutiva do sono progredirá.
  • Pode ocorrer, por fim, insuficiência respiratória crônica, resultando no óbito prematuro.
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Embora os pacientes com MPS geralmente apresentem uma ampla variedade ou um conjunto de sintomas, os sintomas isolados podem ser suficientes para suscitar o encaminhamento a um geneticista ou centro metabólico.12 Os distúrbios respiratórios são prevalentes na maioria dos tipos de MPS e possuem uma variedade de manifestações, inclusive vias aéreas estreitas e apneia obstrutiva do sono.11

Um estudo de seções cruzadas que avalia a doença obstrutiva das vias aéreas em 11 pacientes com MPS demonstra as consequências do comprometimento das vias aéreas superiores.10

Measurements-indicated-upper-airway-obstructive-disease-in-MPS-01

Embora a apresentação, a progressão e a prevalência de sintomas respiratórios variem entre as MPS possuem, a tabela abaixo ilustra as complicações respiratórias mais frequentes nos pacientes com MPS.

Most-frequent-respiratory-involvement-in-patients-with-MPS-01

Muitas manifestações respiratórias associadas à MPS têm a obstrução das vias aéreas como uma característica proeminente.11

  • Inicialmente, os sintomas obstrutivos são mais pronunciados nas vias aéreas superiores.11
  • As manifestações traqueobrônquicas ocorrem posteriormente, mas, com frequência, são a causa do óbito em pacientes com MPS I e II.11
  • Em pacientes com envolvimento esquelético significativo (MPS IV e VI), predomina a doença pulmonar restritiva.11

Junto com os sinais respiratórios comuns precedentes, os itens a seguir também devem levantar seu índice de suspeita de MPS:

  • Insuficiência respiratória progressiva e distensão abdominal, que são indicativas de doença pulmonar restritiva11
  • Cavidades retropalatal e retroglossal significativamente menores em crianças e em adultoss11
  • Anomalias que podem reduzir a capacidade ventilatória, manifestando-se como redução na capacidade vital:
    • Hepatoesplenomegalia10
    • Cifoescoliose10
    • Peito de pombo10
    • Baixa estatura10
    • Displasia esquelética13
As manifestações respiratórias, especialmente se associadas a outros sinais clássicos ou não clássicos, devem suscitar o encaminhamento a um geneticista ou centro especializado em metabolismo.12

Aprofunde-se nos sinais e sintomas que devem elevar sua suspeita de MPS

A apresentação e a progressão da doença são imprevisíveis, multissistêmicas e variáveis entre as MPS possuem, tornando desafiador o diagnóstico.5

O diagnóstico tardio é comum e pode ter consequências devastadoras a seus pacientes. A identificação precoce de sinais e sintomas nos sistemas pode ser essencial para o diagnóstico precoce e preciso.2,5,7 Esteja familiarizado com os diversos sinais e sintomas da MPS que podem se apresentar em sua prática.

Descubra os sinais e sintomas da MPS

O que mais você pode observar sobre a MPS?

Padrões de sinais e sintomas devem elevar sua suspeita clínica de MPS

Independentemente do quadro clínico, existem sinais evidentes e geralmente observáveis que devem levantar sua suspeita de distúrbios da MPS. Após um novo exame, a sintomatologia adicional pode ser descoberta através de avaliações clínicas direcionadas específicas das especialidades, achados laboratoriais e histórico do paciente. Essa divisão está ilustrada abaixo.

Sinais e sintomas da MPS2-5,13-26

Musculoesqueléticos

Características gerais

  • Marcha anormal
  • Displasia óssea
  • Mãos em garra
  • Características faciais brutas
  • Dor articular
  • Macrocefalia
  • Pectus carinatum
  • Resistência reduzida/intolerância ao exercício
  • Baixa estatura/retardo do crescimentoa

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Marcha anormal
  • Deformidades ósseas
  • Disostose múltipla
  • Joelho valgo
  • Envolvimento articular (contraturas, frouxidão articular) sem inflamação
  • Subluxação espinhal

Reumatológicos

Características gerais

  • Mobilidade articular reduzida
  • Rigidez e dor nos quadris
  • Dor articular
  • Rigidez ou frouxidão articular

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Síndrome do túnel do carpo
  • Envolvimento articular sem edema das articulações nem lesões ósseas erosivas

Otorrinolaringologia

Características gerais

  • Perda auditiva condutiva e/ou sensorioneural
  • Língua aumentada
  • Otite média

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Epiglote anormal
  • Ponte nasal baixa
  • Adenoides hipertróficas
  • Amígdalas hipertróficas
  • Muco no ouvido médio
  • Estreitamento da via aérea supraglótica e intraglótica
  • Má-formação ossicular
  • Rinorreia recorrente e excessiva
  • Otite média recorrente
  • Espessamento/compressão da traqueia
  • Obstrução tubular
  • Espessamento da membrana timpânica

Oftalmológicos

Características gerais

  • Catarata
  • Opacificação difusa da córnea
  • Glaucoma

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Ambliopia
  • Opacificação da córnea com aspecto de “vidro fosco” característico
  • Hipermetropia elevada
  • Hipertelorismo
  • Anormalidades do nervo óptico (inchaço e atrofia)
  • Vascularização periférica da córnea
  • Pseudo-exoftalmia progressiva
  • Redução na acuidade visual
  • Retinopatia
  • Estrabismo

Neurológicos

Características gerais

  • Anormalidades comportamentais (geralmente não presentes na MPS IVA e VI)
  • Retardo no desenvolvimento (geralmente não presente na MPS IVA e VI)
  • Comprometimento auditivo
  • Convulsões (geralmente não presentes na MPS IVA e VI)

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Cistos aracnoides (geralmente não presentes na MPS IVA e VI)
  • Atrofia cerebral (geralmente não presente na MPS IVA e VI)
  • Síndrome do túnel do carpo
  • Compressão da medula cervical/mielopatia/subluxação
  • Aumento dos espaços perivasculares
  • Hidrocefalia
  • Displasia do odontoide
  • Paquimeningite cervical
  • Papiledema/ atrofia óptica
  • Surdez sensorioneural
  • Anormalidades na intensidade dos sinais
  • Estenose do canal espinhal
  • Ventriculomegalia

Cardiovasculares

Características gerais

  • Resistência reduzida/intolerância ao exercício

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Hipertensão pulmonar
  • Valvas mitrais ou aórticas espessas, regurgitantes ou estenóticas na presença de hipertrofia ventricular
  • Regurgitação tricúspide

Pulmonares

Características gerais

  • Resistência reduzida/intolerância ao exercício
  • Apneia do sono

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Vias aéreas superiores e inferiores obstruídas (estreitamento dos brônquios, estreitamento da via aérea supraglótica e intraglótica)
  • Redução progressiva do volume pulmonar
  • Infecções respiratórias
  • Distúrbios do sono (apneia obstrutiva do sono/síndrome da hipopneia e síndrome da resistência de vias aéreas superiores)

Gastrointestinais

Características gerais

  • Dor abdominal
  • Constipação
  • Hepatoesplenomegalia
  • Hérnias
  • Fezes moles

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Hepatoesplenomegalia

Odontológicos

Características gerais

  • Superfícies bucais anormais
  • Dentinogênese imperfeita
  • Hipodontia
  • Dentes pontiagudos
  • Incisivos em forma lanceolada
  • Esmalte desgastado

Características reveladas por especialidade–avaliação específica

  • Superfícies bucais anormais
  • Esmalte desgastado

aEnvolvimento esquelético e baixa estatura podem ser menos evidentes em alguns pacientes.

Uma vez que os sintomas respiratórios frequentemente aparecem no início do histórico natural da MPS, a pneumologia pode desempenhar um papel-chave na identificação de indivíduos com MPS. A pneumologia pode ajudar a otimizar os resultados dos pacientes pelo encaminhamento precoce de pacientes adequados a um geneticista ou centro especializado em metabolismo para o diagnóstico definitivo e, quando disponível, para a iniciação do tratamento.

Encaminhe para descartar a MPS.

Estudos de caso: descubra o espectro clínico completo


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Diagnostico precoce leva a intervenções precoce.
Evitando o atraso.

Encaminhe os pacientes a um centro metabólico local.

É uma nova era de tratamento. Mantenha-se informado.

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