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MPS Reference
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“Esperamos que quando o pediatra vir os achados físicos, e se o radiologista solicitar algumas radiografias, [que] eles possam dizer que essas vértebras não têm aparência normal [e] essa criança deve ser encaminhada ao geneticista.” – Dr Harmatz

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Envolvimento neurológico na MPS: o atraso no desenvolvimento nem sempre pode ser uma característica distinguível

A neurologia exerce uma função crítica no diagnóstico da MPS

O envolvimento neurológico é comum em indivíduos com mucopolissacaridose (MPS) e pode constituir alguns dos primeiros sintomas a doença a se manifestarem. É importante que a neurologia considere a MPS em diversas apresentações, visto que os padrões de envolvimento neurológico variam substancialmente por subtipo de MPS. A MPS pode se manifestar com ou sem incapacidade intelectual e, para alguns subtipos, o envolvimento do sistema nervoso central ocorre principalmente devido à subluxação da coluna cervical e compressão da medula espinhal.1-3

O diagnóstico tardio pode levar a

  • Complicações multissistêmicas graves5,7
  • Dano irreversível ou ao órgão alvo7
  • Tratamento tardio4
  • Falta de acesso ao tratamento específico da doença, com aumento concomitante no risco de mortalidade cirúrgica7-11
Os sinais e sintomas são imprevisíveis e clinicamente heterogêneos entre as MPS possuem, tornando o diagnóstico desafiador. Os pacientes podem apresentar sinais não clássicos e/ou clássicos da MPS, assim como doença de progressão rápida ou lenta.4-6

Suspeite, encaminhe e distúrbios da MPS

Devido ao conhecimento emergente e às opções terapêuticas, a neurologia tem a oportunidade de causar um impacto positivo nas vidas de pacientes e famílias que convivem com a MPS por meio da identificação precoce, o que pode possibilitar o tratamento específico da doença e o acesso às terapias disponíveis.3,10 Esteja ciente dos sinais e sintomas para acelerar a intervenção precoce.7,8

Mantenha-se informado sobre as novas pesquisas sobre MPS
Embora os pacientes com MPS geralmente apresentem uma ampla variação ou grupo de sintomas, sintomas isolados podem ser suficientes para o encaminhamento a um geneticista ou centro metabólico.12

Os sinais e sintomas neurológicos podem tem ampla variação na frequência e progressão da doença entre os tipos de MPS.1

Common-neurological-features-of-MPS-by-subtype-01

Juntamente com esses sinais e sintomas neurológicos comuns, o seguinte também deve aumentar seu índice de suspeita de MPS1:

  • Alguns distúrbios da MPS levam à incapacidade intelectual e a anormalidades comportamentais, ao passo que outros não estão associados a esses comprometimentos neurológicos.
  • As síndromes do túnel tarsal e do carpo representam as características mais comuns de comprometimento do sistema nervoso periférico.
É importante considerar a MPS independentemente do status de incapacidade intelectual.

Analise mais profudamente os sinais e sintomas que devem aumentar sua suspeita de MPS

A apresentação e a progressão da doença são imprevisíveis, multissistêmicas e variáveis entre as MPS possuem, tornando o diagnóstico desafiador.7

O diagnóstico tardio é comum, e isso pode ter consequências devastadoras para seus pacientes. A identificação precoce dos sinais e sintomas entre os sistemas pode ser crítica para um diagnóstico precoce e preciso. Familiarize-se com os diferentes sinais e sintomas da MPS que podem surgir na sua clínica.4

Descubra os sinais e sintomas da MPS

De que outra forma você pode ver a MPS?

Padrões de sinais e sintomas devem aumentar sua suspeita clínica de MPS

Independentemente do contexto clínico, há sinais evidentes e geralmente observáveis que devem despertar sua suspeita. Mediante outros exames, a sintomatologia adicional pode ser descoberta por meio de avaliações clínicas direcionadas específicas da especialidade, achados laboratoriais e histórico do paciente. Essa divisão é representada abaixo.

Sinais e sintomas da MPS1,2,4-7,14-25

Musculoesquelético

Características gerais

  • Marcha anormal
  • Displasia óssea
  • Contratura das mãos em forma de garra
  • Características faciais grosseiras
  • Dor articular
  • Macrocefalia
  • Pectus carinatum
  • Resistência reduzida/intolerância a exercícios
  • Baixa estatura/retardo do crescimentoa

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Marcha anormal
  • Deformidades ósseas
  • Disostose multiplex
  • Geno valgo
  • Envolvimento articular (contraturas, frouxidão ligamentar) sem inflamação
  • Subluxação da coluna

Reumatológico

Características gerais

  • Mobilidade articular reduzida
  • Rigidez e dor no quadril
  • Dor articular
  • Rigidez ou frouxidão articular

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Síndrome do túnel do carpo
  • Envolvimento articular sem edema articular nem lesões ósseas erosivas

Otorrinolaringologia

Características gerais

  • Perda auditiva condutiva e/ou neurossensorial
  • Aumento da língua
  • Otite média recorrente

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Epiglote anormal
  • Ponte nasal deprimida
  • Hipertrofia da adenoide
  • Hipertrofia das tonsilas
  • Muco no ouvido médio
  • Estreitamento da via aérea supraglótica e infraglótica
  • Má-formação ossicular
  • Rinorreia recorrente e excessiva
  • Otite média recorrente
  • Espessamento/compressão traqueal
  • Obstrução tubular
  • Espessamento da membrana timpânica

Oftalmológico

Características gerais

  • Catarata
  • Opacidade corneana difusa
  • Glaucoma

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Ambliopia
  • Opacidade corneana com aparência característica de “vidro fosco”
  • Hipermetropia alta
  • Hipertelorismo
  • Anormalidades do nervo óptico (inchaço e atrofia)
  • Vascularização periférica da córnea
  • Pseudo-exoftalmia progressiva
  • Redução na acuidade visual
  • Retinopatia
  • Estrabismo

Neurológico

Características gerais

  • Anormalidades comportamentais (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)
  • Atraso no desenvolvimento (normalmente não presente na MPS IVA e VI)
  • Comprometimento auditivo
  • Convulsões (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Cistos aracnoides (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)
  • Atrofia cerebral (normalmente não presente na MPS IVA e VI)
  • Síndrome do túnel do carpo
  • Compressão/mielopatia/subluxação da medula espinhal
  • Aumento dos espaços perivasculares
  • Hidrocefalia
  • Displasia odontoide
  • Paquimeningite cervical
  • Papiledema/atrofia óptica
  • Surdez neurossensorial
  • Anormalidades da intensidade de sinal
  • Estenose do canal espinhal
  • Ventriculomegalia

Cardiovascular

Características gerais

  • Resistência reduzida/intolerância a exercícios

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Hipertensão pulmonar
  • Válvulas mitrais ou aórticas espessadas, regurgitantes ou estenóticas na presença de hipertrofia do ventrículo esquerdo
  • Regurgitação tricúspide

Pulmonar

Características gerais

  • Resistência reduzida/intolerância a exercícios
  • Apneia do sono

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Vias aéreas superiores e inferiores obstruídas (estreitamento dos brônquios, estreitamento da via aérea supraglótica e intraglótica)
  • Redução progressiva no volume pulmonar
  • Infecções respiratórias
  • Distúrbios do sono (síndrome da apneia/hipopneia obstrutiva do sono e síndrome de resistência da via aérea superior)

Gastrointestinal

Características gerais

  • Dor abdominal
  • Constipação
  • Hepatoesplenomegalia
  • Hérnias
  • Fezes moles

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Hepatoesplenomegalia

Odontológico

Características gerais

  • Superfície bucal anormal
  • Dentinogênese imperfeita
  • Hipodontia
  • Cúspide aguda
  • Incisivos em forma lanceolada
  • Esmalte desgastado

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Superfície bucal anormal
  • Esmalte desgastado

aEnvolvimento esquelético e baixa estatura podem ser menos evidentes em alguns pacientes.

Os seguintes padrões de sintomas incluem sinais neurológicos que devem despertar um alto índice de suspeita de MPS:

  • Atraso global no desenvolvimento junto com características faciais grosseiras,17
  • Comprometimento cognitivo, desenvolvimento tardio da fala, comportamento hiperativo e distúrbios do sono1,13
  • Sinais de mielopatia compressiva (cansa-se com facilidade, quedas frequentes, paraparesia)
  • Síndrome do túnel do carpo1,17

Como as manifestações neurológicas podem ser sinais importantes, a neurologia pode ter uma função importante na identificação de indivíduos com MPS. Os pacientes apropriados devem ser encaminhados a um geneticista ou centro metabólico para diagnóstico definitivo e, quando disponível, início de tratamento.12

Faça o encaminhamento para descartar a MPS

Um distúrbio neurológico mais comum ou MPS?

Os pacientes com MPS com frequência precisam de múltiplas cirurgias corretivas e de procedimentos que exigem sedação e/ou anestesia, o que implica em risco significativo nessa população devido a anormalidades nas vias aéreas, deformidades ortopédicas e envolvimento pulmonar, cardíaco e neurológico.11 O diagnóstico precoce e preciso é essencial para o planejamento adequado e tratamento de pacientes.

Muitas anormalidades neurológicas associadas à MPS são não específicas e foram descritas em várias doenças neurológicas estáticas e degenerativas. Considere MPS quando observar o seguinte:

  • Doença genética com atraso global do desenvolvimento, características faciais grosseiras e/ou organomegalia17
  • Doenças neurodegenerativas caracterizadas por comprometimento cognitivo e distúrbios de comportamento1
  • Mielopatia da coluna cervical em pacientes com displasia esquelética1

Anormalidades da intensidade de sinal, aumento dos espaços perivasculares (PVS), ventriculomegalia e hidrocefalia, atrofia e estenose espinhal são características neurológicas proeminentes em quase todos os tipos de MPS1:

  • Pela MRI, as características cerebrais mais proeminentes da MPS são alterações na substância branca e substância cinzenta, ventriculomegalia e hidrocefalia, atrofia cortical e aumento dos PVS.1
  • Uma característica de imagem exclusiva por MRI descrita em pacientes com distúrbios de MPS com progressão neurológica primária é a aparência ‘‘semelhante a favos” nos gânglios basais e tálamos.1
  • Pela MRI, as características da coluna mais proeminentes da MPS são estenose de canal, compressão espinhal e mielopatia.1
Como o tratamento da MPS pode ter um impacto de mudança na vida, o diagnóstico precoce e preciso é algo crítico. Se houver qualquer suspeita de MPS, faça o encaminhamento a um geneticista ou centro metabólico local.12
Quando em dúvida sobre diagnósticos diferenciais, faça o encaminhamento para descartar a MPS.

Estudos de caso: descubra o espectro clínico completo


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Diagnostico precoce leva a intervenções precoce.
Evitando o atraso.

Encaminhe os pacientes a um centro metabólico local.

É uma nova era de tratamento. Mantenha-se informado.

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