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“Esperamos que quando o pediatra vir os achados físicos, e se o radiologista solicitar algumas radiografias, [que] eles possam dizer que essas vértebras não têm aparência normal [e] essa criança deve ser encaminhada ao geneticista.” – Dr Harmatz

Envolvimento neurológico na MPS: o atraso no desenvolvimento nem sempre pode ser uma característica distinguível

A neurologia exerce uma função crítica no diagnóstico da MPS

O envolvimento neurológico é comum em indivíduos com mucopolissacaridose (MPS) e pode constituir alguns dos primeiros sintomas a doença a se manifestarem. É importante que a neurologia considere a MPS em diversas apresentações, visto que os padrões de envolvimento neurológico variam substancialmente por subtipo de MPS. A MPS pode se manifestar com ou sem incapacidade intelectual e, para alguns subtipos, o envolvimento do sistema nervoso central ocorre principalmente devido à subluxação da coluna cervical e compressão da medula espinhal.1-3

O diagnóstico tardio pode levar a

  • Complicações multissistêmicas graves5,7
  • Dano irreversível ou ao órgão alvo7
  • Tratamento tardio4
  • Falta de acesso ao tratamento específico da doença, com aumento concomitante no risco de mortalidade cirúrgica7-11
Os sinais e sintomas são imprevisíveis e clinicamente heterogêneos entre as MPS possuem, tornando o diagnóstico desafiador. Os pacientes podem apresentar sinais não clássicos e/ou clássicos da MPS, assim como doença de progressão rápida ou lenta.4-6

Suspeite, encaminhe e distúrbios da MPS

Devido ao conhecimento emergente e às opções terapêuticas, a neurologia tem a oportunidade de causar um impacto positivo nas vidas de pacientes e famílias que convivem com a MPS por meio da identificação precoce, o que pode possibilitar o tratamento específico da doença e o acesso às terapias disponíveis.3,10 Esteja ciente dos sinais e sintomas para acelerar a intervenção precoce.7,8

Embora os pacientes com MPS geralmente apresentem uma ampla variação ou grupo de sintomas, sintomas isolados podem ser suficientes para o encaminhamento a um geneticista ou centro metabólico.12

Os sinais e sintomas neurológicos podem tem ampla variação na frequência e progressão da doença entre os tipos de MPS.1

Common-neurological-features-of-MPS-by-subtype-01

Juntamente com esses sinais e sintomas neurológicos comuns, o seguinte também deve aumentar seu índice de suspeita de MPS1:

  • Alguns distúrbios da MPS levam à incapacidade intelectual e a anormalidades comportamentais, ao passo que outros não estão associados a esses comprometimentos neurológicos.
  • As síndromes do túnel tarsal e do carpo representam as características mais comuns de comprometimento do sistema nervoso periférico.
É importante considerar a MPS independentemente do status de incapacidade intelectual.

Analise mais profudamente os sinais e sintomas que devem aumentar sua suspeita de MPS

A apresentação e a progressão da doença são imprevisíveis, multissistêmicas e variáveis entre as MPS possuem, tornando o diagnóstico desafiador.7

O diagnóstico tardio é comum, e isso pode ter consequências devastadoras para seus pacientes. A identificação precoce dos sinais e sintomas entre os sistemas pode ser crítica para um diagnóstico precoce e preciso. Familiarize-se com os diferentes sinais e sintomas da MPS que podem surgir na sua clínica.4

De que outra forma você pode ver a MPS?

Padrões de sinais e sintomas devem aumentar sua suspeita clínica de MPS

Independentemente do contexto clínico, há sinais evidentes e geralmente observáveis que devem despertar sua suspeita. Mediante outros exames, a sintomatologia adicional pode ser descoberta por meio de avaliações clínicas direcionadas específicas da especialidade, achados laboratoriais e histórico do paciente. Essa divisão é representada abaixo.

Sinais e sintomas da MPS1,2,4-7,14-25

Musculoesquelético

Características gerais

  • Marcha anormal
  • Displasia óssea
  • Contratura das mãos em forma de garra
  • Características faciais grosseiras
  • Dor articular
  • Macrocefalia
  • Pectus carinatum
  • Resistência reduzida/intolerância a exercícios
  • Baixa estatura/retardo do crescimentoa

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Marcha anormal
  • Deformidades ósseas
  • Disostose multiplex
  • Geno valgo
  • Envolvimento articular (contraturas, frouxidão ligamentar) sem inflamação
  • Subluxação da coluna
Reumatológico

Características gerais

  • Mobilidade articular reduzida
  • Rigidez e dor no quadril
  • Dor articular
  • Rigidez ou frouxidão articular

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Síndrome do túnel do carpo
  • Envolvimento articular sem edema articular nem lesões ósseas erosivas
Otorrinolaringologia

Características gerais

  • Perda auditiva condutiva e/ou neurossensorial
  • Aumento da língua
  • Otite média recorrente

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Epiglote anormal
  • Ponte nasal deprimida
  • Hipertrofia da adenoide
  • Hipertrofia das tonsilas
  • Muco no ouvido médio
  • Estreitamento da via aérea supraglótica e infraglótica
  • Má-formação ossicular
  • Rinorreia recorrente e excessiva
  • Otite média recorrente
  • Espessamento/compressão traqueal
  • Obstrução tubular
  • Espessamento da membrana timpânica
Oftalmológico

Características gerais

  • Catarata
  • Opacidade corneana difusa
  • Glaucoma

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Ambliopia
  • Opacidade corneana com aparência característica de “vidro fosco”
  • Hipermetropia alta
  • Hipertelorismo
  • Anormalidades do nervo óptico (inchaço e atrofia)
  • Vascularização periférica da córnea
  • Pseudo-exoftalmia progressiva
  • Redução na acuidade visual
  • Retinopatia
  • Estrabismo
Neurológico

Características gerais

  • Anormalidades comportamentais (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)
  • Atraso no desenvolvimento (normalmente não presente na MPS IVA e VI)
  • Comprometimento auditivo
  • Convulsões (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Cistos aracnoides (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)
  • Atrofia cerebral (normalmente não presente na MPS IVA e VI)
  • Síndrome do túnel do carpo
  • Compressão/mielopatia/subluxação da medula espinhal
  • Aumento dos espaços perivasculares
  • Hidrocefalia
  • Displasia odontoide
  • Paquimeningite cervical
  • Papiledema/atrofia óptica
  • Surdez neurossensorial
  • Anormalidades da intensidade de sinal
  • Estenose do canal espinhal
  • Ventriculomegalia
Cardiovascular

Características gerais

  • Resistência reduzida/intolerância a exercícios

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Hipertensão pulmonar
  • Válvulas mitrais ou aórticas espessadas, regurgitantes ou estenóticas na presença de hipertrofia do ventrículo esquerdo
  • Regurgitação tricúspide
Pulmonar

Características gerais

  • Resistência reduzida/intolerância a exercícios
  • Apneia do sono

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Vias aéreas superiores e inferiores obstruídas (estreitamento dos brônquios, estreitamento da via aérea supraglótica e intraglótica)
  • Redução progressiva no volume pulmonar
  • Infecções respiratórias
  • Distúrbios do sono (síndrome da apneia/hipopneia obstrutiva do sono e síndrome de resistência da via aérea superior)
Gastrointestinal

Características gerais

  • Dor abdominal
  • Constipação
  • Hepatoesplenomegalia
  • Hérnias
  • Fezes moles

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Hepatoesplenomegalia
Odontológico

Características gerais

  • Superfície bucal anormal
  • Dentinogênese imperfeita
  • Hipodontia
  • Cúspide aguda
  • Incisivos em forma lanceolada
  • Esmalte desgastado

Características reveladas por avaliação específica por especialidade

  • Superfície bucal anormal
  • Esmalte desgastado

aEnvolvimento esquelético e baixa estatura podem ser menos evidentes em alguns pacientes.

Os seguintes padrões de sintomas incluem sinais neurológicos que devem despertar um alto índice de suspeita de MPS:

  • Atraso global no desenvolvimento junto com características faciais grosseiras,17
  • Comprometimento cognitivo, desenvolvimento tardio da fala, comportamento hiperativo e distúrbios do sono1,13
  • Sinais de mielopatia compressiva (cansa-se com facilidade, quedas frequentes, paraparesia)
  • Síndrome do túnel do carpo1,17

Como as manifestações neurológicas podem ser sinais importantes, a neurologia pode ter uma função importante na identificação de indivíduos com MPS. Os pacientes apropriados devem ser encaminhados a um geneticista ou centro metabólico para diagnóstico definitivo e, quando disponível, início de tratamento.12

Um distúrbio neurológico mais comum ou MPS?

Os pacientes com MPS com frequência precisam de múltiplas cirurgias corretivas e de procedimentos que exigem sedação e/ou anestesia, o que implica em risco significativo nessa população devido a anormalidades nas vias aéreas, deformidades ortopédicas e envolvimento pulmonar, cardíaco e neurológico.11 O diagnóstico precoce e preciso é essencial para o planejamento adequado e tratamento de pacientes.

Muitas anormalidades neurológicas associadas à MPS são não específicas e foram descritas em várias doenças neurológicas estáticas e degenerativas. Considere MPS quando observar o seguinte:

  • Doença genética com atraso global do desenvolvimento, características faciais grosseiras e/ou organomegalia17
  • Doenças neurodegenerativas caracterizadas por comprometimento cognitivo e distúrbios de comportamento1
  • Mielopatia da coluna cervical em pacientes com displasia esquelética1

Anormalidades da intensidade de sinal, aumento dos espaços perivasculares (PVS), ventriculomegalia e hidrocefalia, atrofia e estenose espinhal são características neurológicas proeminentes em quase todos os tipos de MPS1:

  • Pela MRI, as características cerebrais mais proeminentes da MPS são alterações na substância branca e substância cinzenta, ventriculomegalia e hidrocefalia, atrofia cortical e aumento dos PVS.1
  • Uma característica de imagem exclusiva por MRI descrita em pacientes com distúrbios de MPS com progressão neurológica primária é a aparência ‘‘semelhante a favos” nos gânglios basais e tálamos.1
  • Pela MRI, as características da coluna mais proeminentes da MPS são estenose de canal, compressão espinhal e mielopatia.1
Como o tratamento da MPS pode ter um impacto de mudança na vida, o diagnóstico precoce e preciso é algo crítico. Se houver qualquer suspeita de MPS, faça o encaminhamento a um geneticista ou centro metabólico local.12

Estudos de caso: descubra o espectro clínico completo

Diagnostico precoce leva a intervenções precoce.
Evitando o atraso.

É uma nova era de tratamento. Mantenha-se informado.

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