X

X

X

X

Voltar ao topo

Select Country

United States

Japan

Brazil

Chile

Mexico
Contato
Cadastre-se

Torne a experiência neste site relevante para você

“Esperamos que quando o pediatra vir os achados físicos, e se o radiologista solicitar algumas radiografias, [que] eles possam dizer que essas vértebras não têm aparência normal [e] essa criança deve ser encaminhada ao geneticista.” – Dr Harmatz

Desça a página para mais informações

Envolvimento ocular na MPS: apresentação frequente, possivelmente negligenciada

A oftalmologia exerce uma função importante no diagnóstico precoce da MPS

Manifestações oculares com frequência surgem antes de outras características da mucopolissacaridose (MPS) e variam por tipo e gravidade entre as MPS possuem. Opacidade corneana é uma característica indicativa da MPS.¹

O diagnóstico tardio pode levar a

Complicações multissistêmicas graves^3,5
Dano irreversível ou ao órgão alvo⁵
Tratamento tardio³
Falta de acesso ao tratamento específico da doença, com aumento concomitante do risco de mortalidade cirúrgica^5-9

Os sinais e sintomas são imprevisíveis e clinicamente heterogêneos entre as MPS possuem, tornando o diagnóstico desafiador. Os pacientes podem apresentar sinais não clássicos e/ou clássicos da MPS, assim como doença de progressão rápida ou lenta.^2-4

Suspeite, encaminhe e distúrbios da MPS

Devido ao conhecimento emergente e às opções terapêuticas, a oftalmologia tem a oportunidade de causar um impacto positivo nas vidas de pacientes e famílias que convivem com a MPS por meio da identificação precoce, o que pode possibilitar o tratamento específico da doença e o acesso às terapias disponíveis. Esteja ciente dos sinais e sintomas para acelerar a intervenção inicial.¹⁰

Mantenha-se informado sobre as novas pesquisas sobre MPS

Características oculares—com frequência levando ao comprometimento visual—foram descritas em todos os tipos de MPS e devem despertar a suspeita de MPS.¹

Manifestações oculares comuns incluem o seguinte¹⁰:

Opacidade corneana
Retinopatia
Glaucoma
Inchaço e atrofia do nervo óptico
Hipermetropia alta
Vascularização periférica da córnea
Pseudo-exoftalmia progressiva
Hipertelorismo
Ambliopia
Estrabismo

Common-ocular-manifestations-of-MPS-and-their-severity-by-type-01

Opacidade corneana com aparência característica de “vidro fosco” deve despertar a suspeita de MPS¹

A opacidade corneana é uma característica muito comum da MPS I, VI e VII, e também pode ocorrer em todos os outros tipos de MPS.¹ A opacidade corneana na MPS tem uma aparência característica de “vidro fosco”, que também é observada em distrofias hereditárias da córnea, como distrofia hereditária congênita da córnea e síndrome de Harboyan.¹¹ Em pacientes com MPS, a opacidade corneana é progressiva e com frequência está presente desde a infância. Inicialmente, pode ser assintomática (detectada na triagem) ou ocorrer como fotofobia com perda lenta, mas progressiva, da acuidade visual. Em um estágio avançado, pode levar à perda da visão.¹

Embora os pacientes com MPS geralmente apresentem uma ampla variação ou grupo de sintomas, sintomas isolados podem ser suficientes para o encaminhamento a um geneticista ou centro metabólico.¹²

Analise profundamente os sinais e sintomas que devem aumentar sua suspeita de MPS

A apresentação e a progressão da doença são imprevisíveis, multissistêmicas e variáveis entre as MPS possuem, tornando o diagnóstico desafiador.⁵

O diagnóstico tardio é comum, e isso pode ter consequências devastadoras para seus pacientes. A identificação precoce dos sinais e sintomas entre os sistemas pode ser crítica para um diagnóstico precoce e preciso.^2,5,7 Familiarize-se com os diferentes sinais e sintomas da MPS que podem surgir na sua clínica.

Descubra os sinais e sintomas da MPS

De que outra forma você pode ver a MPS?

Padrões de sinais e sintomas devem aumentar sua suspeita clínica de MPS

Independentemente do contexto clínico, há sinais evidentes e geralmente observáveis que devem despertar sua suspeita. Mediante outros exames, a sintomatologia adicional pode ser descoberta por meio de avaliações clínicas direcionadas específicas da especialidade, achados laboratoriais e histórico do paciente. Essa divisão é representada abaixo.

Sinais e sintomas da MPS^2-5,10,13-25

Musculoesquelético

Características gerais

Marcha anormal
Displasia óssea
Contratura das mãos em forma de garra
Características faciais grosseiras
Dor articular
Macrocefalia
Pectus carinatum
Resistência reduzida/intolerância a exercícios
Baixa estatura/retardo do crescimento^a

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Marcha anormal
Deformidades ósseas
Disostose multiplex
Geno valgo
Envolvimento articular (contraturas, frouxidão articular) sem inflamação
Subluxação da coluna

Reumatológico

Características gerais

Mobilidade articular reduzida
Rigidez e dor no quadril
Dor articular
Rigidez ou frouxidão articular

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Síndrome do túnel do carpo
Envolvimento articular sem edema articular nem lesões ósseas erosivas

Otorrinolaringologia

Características gerais

Perda auditiva condutiva e/ou neurossensorial
Aumento da língua
Otite média recorrente

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Epiglote anormal
Ponte nasal deprimida
Hipertrofia da adenoide
Hipertrofia das tonsilas
Muco no ouvido médio
Estreitamento da via aérea supraglótica e intraglótica
Má-formação ossicular
Rinorreia recorrente e excessiva
Otite média recorrente
Espessamento/compressão traqueal
Obstrução tubular
Espessamento da membrana timpânica

Oftalmológico

Características gerais

Catarata
Opacidade corneana difusa
Glaucoma

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Ambliopia
Opacidade corneana com aparência característica de “vidro fosco”
Hipermetropia alta
Hipertelorismo
Anormalidades do nervo óptico (inchaço e atrofia)
Vascularização periférica da córnea
Pseudo-exoftalmia progressiva
Redução na acuidade visual
Retinopatia
Estrabismo

Neurológico

Características gerais

Anormalidades comportamentais (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)
Atraso no desenvolvimento (normalmente não presente na MPS IVA e VI)
Comprometimento auditivo
Convulsões (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Cistos aracnoides (normalmente não presentes na MPS IVA e VI)
Atrofia cerebral (normalmente não presente na MPS IVA e VI)
Síndrome do túnel do carpo
Compressão/mielopatia/subluxação da medula espinhal
Aumento dos espaços perivasculares
Hidrocefalia
Displasia odontoide
Paquimeningite cervical
Papiledema/atrofia óptica
Surdez neurossensorial
Anormalidades da intensidade de sinal
Estenose do canal espinhal
Ventriculomegalia

Cardiovascular

Características gerais

Resistência reduzida/intolerância a exercícios

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Hipertensão pulmonar
Válvulas mitrais ou aórticas espessadas, regurgitantes ou estenóticas na presença de hipertrofia do ventrículo esquerdo
Regurgitação tricúspide

Pulmonar

Características gerais

Resistência reduzida/intolerância a exercícios
Apneia do sono

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Vias aéreas superiores e inferiores obstruídas (estreitamento dos brônquios, estreitamento da via aérea supraglótica e intraglótica)
Redução progressiva no volume pulmonar
Infecções respiratórias
Distúrbios do sono (síndrome da apneia/hipopneia obstrutiva do sono e síndrome de resistência da via aérea superior)

Gastrointestinal

Características gerais

Dor abdominal
Constipação
Hepatoesplenomegalia
Hérnias
Fezes moles

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Hepatoesplenomegalia

Odontológico

Características gerais

Superfície bucal anormal
Dentinogênese imperfeita
Hipodontia
Cúspide aguda
Incisivos em forma lanceolada
Esmalte desgastado

Características reveladas por avaliação específica da especialidade

Superfície bucal anormal
Esmalte desgastado

^aEnvolvimento esquelético e baixa estatura podem ser menos evidentes em alguns pacientes.

A oftalmologia pode exercer uma função importante na identificação de indivíduos com MPS e deve encaminhar os pacientes apropriados a um geneticista ou centro metabólico para diagnóstico definitivo e, quando disponível, início de tratamento.¹²

Faça o encaminhamento para descartar a MPS

Estudo do caso: manifestações oculares levam ao encaminhamento e diagnóstico subsequente daMPS¹⁰

Manifestações oculares em uma criança levam ao diagnóstico subsequente da MPS I-H

Descrição:

Criança encaminhada para avaliação ocular devido a aumento anormal na circunferência da cabeça aos 12 meses de idade
Opacidades corneanas de origem desconhecida detectadas, juntamente com face dismórfica, telecanto e sobrancelhas atípicas
Diagnosticado com MPS I-H aos 18 meses de idade

Pacientes com MPS de progressão lenta podem facilmente continuar sem o diagnóstico.

Histórico do caso

Idade de 12 meses:

Encaminhamento para avaliação ocular para descartar papiledema devido a aumento anormal da circunferência da cabeça
Opacidades corneanas de origem desconhecida detectadas, juntamente com face dismórfica, telecanto e sobrancelhas atípicas
Após cirurgia de shunt ventriculoperitoneal, o estrabismo preexistente do sujeito desapareceu, mas a hipersensibilidade à luz permaneceu

Idade de 18 meses:

Diagnosticado com MPS I
Submetido a transplante de células-tronco
A acuidade visual de resolução de grades foi de 3,6 ciclos/grau nos dois olhos, mas os reflexos do fundo ocular foram relatados como embaçados

Idade de 3 anos:

Acuidade visual nos dois olhos, 0,5; estereopsia negativa; hipermetropia (+5 no olho direito e esquerdo) detectada
Óculos de filtro de refração receitados e bem aceitos

Idade de 4,5 anos:

Microesotropia e ambliopia detectadas do lado direito
Terapia intensiva de oclusão iniciada
Olho direito permanecia amblíope
As córneas permaneciam com leve opacidade

Idade de 6,7 anos:

O espessamento corneano não mostrou desvio significativo do normal

Resumo

O diagnóstico tardio da MPS leva à progressão da doença e constitui uma ameaça aos pacientes. No entanto, a avaliação clínica de crianças com MPS representa desafios para a oftalmologia:

A retinoscopia pode ser difícil de ser realizada devido aos reflexos embaçados do fundo.
O exame pode ser dificultado por fotofobia grave e falta de cooperação, atraso cognitivo ou distúrbios de hiperatividade.

Nesse caso, o diagnóstico precoce da MPS I-H possibilita a intervenção e o tratamento precoces, o que está associado a melhores resultados clínicos.

O conhecimento mais profundo das manifestações oculares e não oculares da MPS pode ajudar no diagnóstico precoce de crianças com MPS que apresentam problemas oculares, mas ainda não foram diagnosticadas com a doença.^1,10

Qualquer número de manifestações oculares, principalmente se junto de outros sinais clássicos e não clássicos, deve induzir o encaminhamento a um geneticista ou centro metabólico.¹²

Faça o encaminhamento para descartar a MPS

Diagnostico precoce leva a intervenções precoce.
Evitando o atraso.

Encaminhe os pacientes a um centro metabólico local.

É uma nova era de tratamento. Mantenha-se informado.

Primeiro Nome

Sobrenome

Email*

Escolha o seu país*

Especialidade

* Os campos obrigatórios

Eu concordo com os Termos e Condições

References: 1. Ashworth JL, Kruse FE, Bachmann B, et al. Ocular manifestations in the mucopolysaccharidoses – a review. Clin Experiment Ophthalmol. 2010;38(suppl 1):12-22. doi:10.1111/j.1442-9071.2010.02364.x. 2. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91-95. 3. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1-15. doi:10.1002/ajmg.a.36833. 4. Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol. 2014;43(3):359-369. doi:10.1007/s00256-013-1797-y. 5. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41-v48. 6. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13-18. doi:10.1093/rheumatology/ker395. 7. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19-v25. doi:10.1093/rheumatology/ker397. 8. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95-101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459. 9. Spinello CM, Novello LM, Pitino S, et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1-10. doi:10.1155/2013/791983. 10. Fahnehjelm KT, Ashworth JL, Pitz S, et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol. 2012;90(7):595-602. doi:10.1111/j.1755-3768.2011.02280.x. 11. Desir J, Abramowicz M. Congenital hereditary endothelial dystrophy with progressive sensorineural deafness (Harboyan syndrome). Orphanet J Rare Dis. 2008;3:28. doi:10.1186/1750-1172-3-28. 12. Wood TC, Harvey K, Beck M, et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):293-307. doi:10.1007/s10545-013-9587-1. 13. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27-S34. 14. Thümler A, Miebach E, Lampe C, et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis. 2012;35(6):1071-1079. doi:10.1007/s10545-012-9474-1. 15. Montaño AM, Tomatsu S, Gottesman GS, Smith M, Orii T. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007;30(2):165-174. doi:10.1007/s10545-007-0529-7. 16. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1990;70(2):176-179. 17. Lachman R, Martin KW, Castro S, Basto MA, Adams A, Teles EL. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med. 2010;3(2):109-118. doi:10.3233/PRM-2010-0115. 18. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18. doi:10.1186/1546-0096-7-18. 19. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 2013;34(1):5-13. doi:10.3174/ajnr.A2832. 20. Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183-1197. doi:10.1007/s10545-011-9359-8. 21. Braunlin E, Orchard PJ, Whitley CB, Schroeder L, Reed RC, Manivel JC. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol. 2014;23(3):145-151. doi:10.1016/j.carpath.2014.01.001. 22. Mesolella M, Cimmino M, Cantone E, et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2013;33(4):267-272. 23. Berger KI, Fagondes SC, Giugliani R, et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):201-210. doi:10.1007/s10545-012-9555-1. 24. Martins AM, Dualibi AP, Norato D, et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr. 2009;155(4)(suppl 2):S32-S46. doi:10.1016/j.jpeds.2009.07.005. 25. Clarke LA, Winchester B, Giugliani R, Tylki-Szymańska A, Amartino H. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab. 2012;106(4):396-402. doi:10.1016/j.ymgme.2012.05.003.